Medistok » D » Дорипрекс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия.
Препарат: ДОРИПРЕКС®
Активное вещество препарата: doripenem
Кодировка АТХ: J01DH
КФГ: Антибиотик группы карбапенемов
Регистрационный номер: ЛРС-004580/08
Дата регистрации: 17.06.08
Владелец рег. удост.: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. {Бельгия}

Форма выпуска Дорипрекс, упаковка препарата и состав.

Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого, почти белого или слегка желтоватого цвета, кристаллический. Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл. дорипенем (в форме моногидрата) 500 мг
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (10) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Дорипрекс

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки.
Опыты in vitro показали, что дорипенем уменьшает активность других антибиотиков незначительно, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.
Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (ПСБ) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); аэробных грамотрицательных бактерий: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia. К препарату устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; аэробные грамотрицательные бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь — Burkholderia cepacia.

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Фармакокинетика препарата.

Распределение
Cmax и AUC изменяются линейно в диапазоне доз 500 мг–1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 ч. Cредние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой в/в инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.
Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:   Доза и длительность инфузии   500 мг в течение 1 ч 500 мг в течение 4 ч 1 г в течение 4 ч Время от начала инфузии (ч) Средняя концентрация в плазме (мг/л) 0.5 20.2 4.01 7.80 1 20.9 5.70 11.6 2 6.13 7.26 15.1 3 2.69 8.12 16.9 4 1.41 8.53 18.3 6 0.45 1.43 2.98 7 — 0.78 1.66 8 0.13     9   0.28 0.55
У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7 – 10 дней.
Связывание дорипенема с белками плазмы в среднем составляет 8.1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Vd равен приблизительно 16.8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 л). Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.
Метаболизм
Активное вещество биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-I.
In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ (никотинамиддинуклеотидфосфата).
Выведение
Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых конечный T1/2 дорипенема составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых после однократного приема дорипенема в дозе 500 мг 71% дозы обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% — в виде метаболита с раскрытым циклом соответственно. После введения здоровым взрослым молодого возраста одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
После введения дорипенема в дозе 500 мг однократно пациентам с нарушениями функции почек AUC увеличивается по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (КК 80 мл/мин): Степень почечной недостаточности КК (мл/мин) Увеличение AUC легкая 51 – 79 в 1.6 раза средняя 31 – 50 в 2.8 раза тяжелая 80 в 5.1 раза
Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.
В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому предполагается, что заболевания печени не оказывают влияния на его фармакокинетику.
По сравнению со взрослыми молодого возраста, у пациентов пожилого возраста AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями КК. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.
У женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.
При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Показания к применению:

— внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
— осложненные интраабдоминальные инфекции;
— осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, в т.ч. с сопутствующей бактериемией.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат вводят в/в.
Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для взрослых: Доза Частота
инфузий Время инфузии
(ч) Длительность
терапии** Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) 500 мг каждые 8 ч 1 или 4* 7 – 14 дней** Осложненные интраабдоминальные инфекции 500 мг каждые 8 ч 1 5 – 14 дней** Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит 500 мг каждые 8 ч 1 10 дней**1

*Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.

**Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, как минимум, 3-х дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

1 У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.
У пациентов с нарушениями функции почек при КК >50 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от 30 до 50 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от >10 до <30 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 12 ч.
Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на диализе.
У пациентов пожилого возраста, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
Правила приготовления и введения раствора
Для приготовления раствора для инфузий, содержащего 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Для приготовления раствора для инфузий, содержащего 250 мг дорипенема (для пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек), порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Инфузионные растворы Дорипрекса варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Побочное действие Дорипрекс:

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).
Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто 1/10; часто 1/100 – <1/10; иногда 1/1000 — <1/100; редко 1/10 000 — <1/1000; очень редко 1/100 000 — <1/10 000.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, повышение уровней печеночных ферментов; иногда — колит, вызванный Clostridium difficile.
Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь.
Аллергические реакции: иногда — реакции гиперчувствительности (анафилактоидоподобные реакции).
Прочие: часто — кандидоз полости рта, микозы вульвы.
В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие побочные эффекты:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — нейтропения. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Противопоказания к препарату:

— детский возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к дорипенему или другим препаратам группы карбапенемов, а также к бета-лактамным антибиотикам.

Применение при беременности и лактации.

Данные, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин.
При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особый указания по применению Дорипрекс.

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, в том числе летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (адреналина), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также при необходимости введение антигистаминовых препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.
Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.
Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.
Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Предполагается, что дорипенем, скорее всего, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Передозировка препаратом:

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Взаимодействие Дорипрекс с другими препаратами.

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая тем самым AUC и T1/2 последнего из плазмы. Не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и дорипенем.
Карбапенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. При одновременном применении дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентраций последней.
Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами.
Фармацевтическая совместимость
Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением стерильной воды д/и, 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Дорипрекс.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности — 2 года.
Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором. Растворитель Сохранение раствором стабильности при 15-25°C Сохранение раствором стабильности при 2-8°C Физиологический раствор 12 72* 5% раствор глюкозы 4 48*

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.

Обратите внимание

Дазолик

Дазолик инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противопротозойный препарат. Автор: Светлана Стать автором Related PostsДепакин энтерик 300 инструкция по применению, противопоказания, побочные ...