Medistok » I » Интрон а инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат.
Препарат: ИНТРОН А
Активное вещество препарата: interferon alfa-2b
Код АТХ: L03AB05
КФГ: Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
Рег. номер: П №014632/01-2002
Дата регистрации: 15.12.02
Владелец рег. удост.: SCHERING-PLOUGH (BRINNY) COMPANY {Ирландия}

Форма выпуска Интрон а, упаковка препарата и состав.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 фл.
рекомбинантный интерферон альфа-2b
10 млн. МЕ

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.

1 мл (1 доза) — флаконы объемом 2 мл (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 доза
1 фл.
рекомбинантный интерферон альфа-2b
3 млн. МЕ
18 млн. МЕ

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.

3 мл (6 доз) — флаконы объемом 5 мл (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 доза
1 фл.
рекомбинантный интерферон альфа-2b
5 млн. МЕ
25 млн. МЕ

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.

2.5 мл (5 доз) — флаконы объемом 5 мл (1) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 доза
1 шприц-ручка
рекомбинантный интерферон альфа-2b
3 млн. МЕ
18 млн. МЕ

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.

1.2 мл (6 доз) — шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6 шт.) и салфетками (6 шт.) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 доза
1 шприц-ручка
рекомбинантный интерферон альфа-2b
5 млн. МЕ
30 млн. МЕ

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.

1.2 мл (6 доз) — шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6 шт.) и салфетками (6 шт.) — пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 доза
1 шприц-ручка
рекомбинантный интерферон альфа-2b
10 млн. МЕ
60 млн. МЕ

Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, мононатрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.

1.2 мл (6 доз) — шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6 шт.) и салфетками (6 шт.) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Интрон а

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат.

Интрон А — стерильный, стабильный препарат высокоочищенного интерферона альфа-2b, при производстве которого используются технологии рекомбинантной ДНК.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.

Активность Интрона А выражают в международных единицах (ME); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2.6 x108 ME. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.

Интерфероны представляют собой белковые молекулы с молекулярной массой от 15 000 до 21 000 дальтон. Интерфероны продуцируются и секретируются клетками в ответ на вирусную инфекцию или другие возбудители. Выделяют три основные группы интерферонов: альфа, бета и гамма. Эти три группы сами также не являются однородными и могут содержать несколько различных молекулярных разновидностей интерферона. Выделено более 14 генетических разновидностей интерферона альфа. Интрон А классифицируется как рекомбинантный интерферон альфа-2b.

Интерфероны оказывают действие на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности.

Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной, интерферон вызывает сложную последовательность внутриклеточных реакций, в т.ч. индукцию определенных ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Эта активность может определять терапевтическое действие интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo.

Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, установлено, что он нарушает метаболизм клетки, в которую проник вирус. Это приводит к подавлению репликации вируса, а в случаях, когда репликация все же происходит, вирионы с поврежденным геномом не способны покинуть клетку.

Хронический гепатит В

Клинические исследования применения интерферона альфа-2b в течение 4-6 месяцев показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени. Элиминация ДНК HBV и HBeAg приводит к значительному снижению смертности.

Хронический гепатит С

Применение Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином изучали в 4 рандомизированных клинических исследованиях III фазы у 2552 пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ранее терапию интерфероном. В ходе исследований сравнивалась эффективность монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином. Эффективность терапии определялась на основании отсутствия репликации вируса через 6 месяцев после окончания лечения.

Все пациенты имели хронический гепатит С, подтвержденный положительной ПЦР-реакцией на РНК вируса гепатита С (HCV) (>100 копий/мл), данными биопсии печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием какой-либо другой причины для его возникновения, и повышением активности АЛТ.

Интрон А назначали в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином. Большая часть пациентов получала лечение в течение года. Все пациенты наблюдались в течение 6 месяцев после окончания терапии для определения продолжительности сохранения результатов. Данные этих двух исследований приведены в таблице 1.

Комбинированная терапия рибавирином и Интроном А значительно повышала эффективность терапии у всех подгрупп пациентов. Генотип HCV и количество РНК вируса перед началом терапии являются прогностическими факторами. Улучшение результатов при применении комбинированной терапии наблюдается особенно у пациентов, трудно поддающихся лечению (с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови).

Таблица 1. Число больных со стойким вирусологическим ответом (%) после годичного курса лечения
HCV генотип
I* (n=503)
C95-132/I95-143
I/R** (n=505)
C95-132/I95-143
I/R** (n=505)
С/I98-580
Все генотипы
16%
41%
47%
Генотип 1
9%
29%
33%
Генотип 1.
Число копий 2 млн./мл
25%
33%
45%
Генотип 1.
Число копий > 2 млн./мл
3%
27%
29%
Генотип 2/3
31%
65%
79%

* Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю)

** Интрон А (3 млн. ME 3 раза в неделю) и рибавирин (1/1.2 г/сут)

Строгое соблюдение схемы проводимой терапии значительно улучшает результаты лечения. Независимо от генотипа вируса, пациенты, получившие 80% и более курсовой терапии (рибавирин + Интрон А) имели лучшие отдаленные результаты, чем пациенты, которые получили менее 80% курсовой терапии (стойкий вирусологический ответ в 56% случаев по сравнению с 36% — по данным исследования CI98/580).

Лечение рецидивов: 345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином по поводу рецидива. У этой группы больных добавление рибавирина к Интрону А вызывало 10-кратное увеличение эффективности лечения по сравнению с монотерапией Интроном А (48.6% и 4.7%), что проявлялось элиминацией РНК HCV из сыворотки крови (менее 100 копий/мл при проведении ПЦР-реакции), уменьшением воспаления печени и нормализацией АЛТ. Причем эти результаты сохранялись через 6 месяцев после окончания терапии (стойкий вирусологический ответ).

У пациентов, получавших Интрон А в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота выявления этих антител составляла 2.9% у больных, получавших терапию Интроном А по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Титры антител были низкими практически во всех случаях, а их выявление не связывалось со снижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями. У пациентов с гепатитом отсутствие снижения эффективности терапии связано, вероятно, с низким титром антител.

Доклинические данные по безопасности препарата

Несмотря на то, что интерферон считается видоспецифичным веществом, были проведены исследования его токсичности у животных.

Введение человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b в течение 3 месяцев не сопровождалось признаками токсичности у мышей, крыс, кроликов. Введение препарата обезьянам вида Cynomolgus в течение 3 мес. ежедневно в дозе 20×106 МЕ/кг/сут также не привело к появлению заметных признаков токсичности. Токсическое действие наблюдалось у обезьян при введении в дозе 100×10 МЕ/кг/сут в течение 3 мес.

При проведении соответствующих исследований не установлено мутагенного действия интерферона альфа-2b.

В исследованиях с применением интерферона у нечеловекообразных приматов наблюдались нарушения менструального цикла.

Результаты исследований влияния интерферона альфа-2b на репродуктивность у животных указывают на отсутствие тератогенного эффекта у крыс и кроликов. Препарат, также, не оказал влияния на течение беременности, развитие плода и на репродуктивную функцию у потомства леченых крыс.

В исследованиях, проведенных на макаках резус, показано, что применение высоких доз интерферона альфа-2b в высоких дозах (превышающих рекомендуемые в 90 и 180 раз) вызывает аборты. Известно, что и другие интерфероны альфа и бета при применении в высоких дозах вызывают ановуляцию и аборты у макак резус (эти эффекты дозозависимы).

Показания к применению:

Побочное действие Интрон а:

 

Обратите внимание

И.г. вена н.и.в.

И.г. вена н.и.в. инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Препарат, влияющий на иммунитет. Related PostsУман альбумин инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывыИнтетрикс инструкция ...