Medistok » T » Тарцева инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Тарцева — обновленное описание медикамента, Вы сможете посмотреть фармакологическое действие, показание к применению, цены в аптеках на Тарцева. Отзывы о Тарцева —

Противоопухолевый препарат.
Препарат: ТАРЦЕВА
Активное вещество препарата: erlotinib
Кодировка АТХ: L01XE03
КФГ: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы
Регистрационный номер: ЛС-001443
Дата регистрации: 24.03.06
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

Форма выпуска Тарцева, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности «TARCEVA 25» оранжевого цвета и логотипом.

1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид
27.32 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба
25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности «TARCEVA 100» серого цвета и логотипом.

1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид
109.29 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба
100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности «TARCEVA 150» коричневого цвета и логотипом.

1 таб.
эрлотиниба гидрохлорид
163.93 мг,
что соответствует содержанию эрлотиниба
150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Тарцева

Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 — рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа, EGFR — рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме составляет 1.995 нг/мл и достигается через 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Распределение

Css достигается на 7-8 день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл. AUC в междозовом интервале при достижении Css — 41.3 мкг х ч/мл.

Кажущийся Vd — 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, время достижения Cmax в ткани — 1 ч. Связывание с белками плазмы (альбумин и кислый 1-гликопротеин) — 95%.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их

Фармакокинетика препарата.

аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение

Средний клиренс — 4.47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, массой тела, полом, расой пациента. Средний T1/2 составляет 36.2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого 1-гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Показания к применению:

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, не менее, чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

При немелкоклеточном раке легкого препарат назначают по 150 мг ежедневно, длительно.

При раке поджелудочной железы — по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных с нарушением функции почек не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 мг.

Побочное действие Тарцева:

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: сыпь (69-75%) и диарея (48-54%), большинство из которых 1 и 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% и 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% больных. Средний период до возникновения сыпи — 8-10 дней, до начала диареи — 12-15 дней.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: очень часто (10%); часто (1%, <10%); нечасто (0.001%, <1%); редко (0.0001, <0.001%); очень редко (<0.0001%, включая отдельные случаи).

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 мг и 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — анорексия, диарея, рвота, стоматит, диспепсия, боли в животе; часто — желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), нарушения функции печени (включая повышение АЛТ, АСТ, билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто — кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, одышка; часто — носовое кровотечение; нечасто — интерстициальные заболевания легких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — головная боль, невропатия, депрессия.

Дерматологические реакции: очень часто — сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.

Прочие: очень часто — лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), пневмония, сепсис, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.

Противопоказания к препарату:

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, пациентам в возрасте до 18 лет.

Применение при беременности и лактации.

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Особый указания по применению Тарцева.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, составила 2.5% по сравнению с 0.4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, составляет 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались.

Передозировка препаратом:

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие Тарцева с другими препаратами.

Ингибиторы CYP3А4 (кетоконазол) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза /сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы CYP3А4 (рифампицин) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза/сут в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. У пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Тарцева.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Обратите внимание

Тарка

Тарка инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Комбинированный антигипертензивный препарат Автор: Светлана Стать автором Related PostsТулозин инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, ...