Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций	1 мл
терлипрессин	100 мкг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; уксусная кислота; натрия ацетата тригидрат; вода для инъекций

в ампулах по 2, 5 и 10 мл; в коробке 5 ампул.

Фармакологическое действие

Как и эндогенный гормон вазопрессин повышает тонус гладких мышц сосудистой стенки, вызывает сужение артериол, вен и венул висцеральных органов, что приводит к понижению портального давления. Терлипрессин вызывает повышение тонуса и усиление перистальтики кишечной трубки, стимулирует сокращения миометрия.

Фармакодинамика

Уменьшает кровоток в гладкомышечных органах, печени и понижает давление в портальной системе. Вызывает сокращение гладких мышц пищевода, повышение тонуса и усиление перистальтики кишечника, увеличение тонуса гладких мышц матки, стимулируя активность миометрия как беременной, так и не беременной матки. Не оказывает антидиуретическое действие.

Показания препарата Реместип ®

Кровотечения из ЖКТ ( в т.ч. из варикозно расширенных вен пищевода), мочеполовой системы, интраоперационные абдоминальные кровотечения.

Противопоказания

Ранние сроки беременности, токсикоз беременных, эпилепсия.

Побочные действия

Бледность, усиление перистальтики кишечника (боль в животе, отрыжка, тошнота, рвота), сокращения матки (боль).

Взаимодействие

Усиливает эффект окситоцина и метилэргометрина.

Способ применения и дозы

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода: 1,0 мг (1000 мкг) с интервалом 4–6 ч, до остановки кровотечения.

Кровотечения из ЖКТ другой локализации: в/в струйно или капельно 1,0 мг (1000 мкг) с интервалом 4–6 ч (препарат может применяться при оказании первой медицинской помощи при подозрении на кровотечение из ЖКТ).

Кровотечения из органов мочеполовой системы: в/в струйно или капельно 0,2–1,0 мг (200–1000 мкг) каждые 4–6 ч, при ювенильных метроррагиях — 5–20 мкг/кг. Предпочтительно вводить в/в (особенно большие дозы), в исключительных случаях — в/м.

При гинекологических операциях (местное введение): к 0,4 мг препарата добавляют солевой раствор, доводят объем до 10 мл, вводят в шейку матки или парацервикально. Эффект наступает через 5–10 мин. При необходимости возможно повторное введение в увеличенной дозе.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при ИБС , артериальной гипертензии, аритмии, бронхиальной астме.

Условия хранения препарата Реместип ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Реместип ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата — Реместип (Remestyp)

Международное непатентованное название — терлипрессин (terlipressin).

Химическое название — Nα-триглицил-8-лизин-вазопрессин.

Лекарственная форма — раствор для парентерального введения в ампулах.

Состав препарата — активное вещество — терлипрессин (100 мкг/мл), а также вспомогательные вещества: хлорид натрия, уксусная кислота, три гидрат ацетата натрия, вода для инъекций.

Описание
Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологические свойства
Фармакотерапевтнческая группа — антигеморрагическое средство (H0IBA04).
Фармакодинамика.
Активное вещество препарата Реместип — терлипрессин — синтетический полипептид — аналог гормона задней доли гипофиза — вазопрессина.
В молекулу природного вазопрессина было внесено 2 изменения — аргинин в 8 положении заменён лизином, а к аминогруппе конечного цистеина присоединено 3 глициновых остатка. Особенности строения молекулы терлипрессина характеризуются более выраженным, чем у вазопрессина, сосудосуживающим действием при сниженной антидиуретической активности.
Наиболее ярко выражено сосудосуживающее действие терлипрессина на артериолы, венулы, вены и гладкую мускулатуру висцеральных органов, что приводит к уменьшению кровотока через печень и снижению портального давления.
Терлипрессин, стимулируя сокращения гладкой мускулатуры кишечника, вызывает повышение его тонуса и усиление перистальтики.
Терлипрессин стимулирует сокращения миометрия.
Фармакокинетика
После в/в введения фармакокинетика описывается при помощи двухкамерной модели. Терлипрессин метаболизируется в печени, почках и других тканях с образованием активных метаболитов Действие терлипрессина развивается медленнее, но более продолжительно, чем действие лизин-вазопрессина. Терапевтическая концентрация активных метаболитов начинает определяться в крови через 30 минут после введения терлипресина и достигает максимума через 60–120 минут. Период полувыведения составляет около 40 минут, клиренс 9 мл/кг в мин. а объем распределения около 0.5 л/кг.

Реместип — антигеморрагический лекарственный препарат. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Фармакологические свойства

Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) — синтетический аналог вазопрессина, природного гормона задней доли гипофиза, видризняется от него замещенным в 8-й позиции аргинином лизином, а также тем, что три глицинового остатки присоединены к терминальной аминогруппы цистеина . Фармакологическое действие терлипрессина заключается в сочетании специфического эффекта веществ, образованных в результате его ферментативного расщепления. Заметными эффектами терлипрессина является выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, в результате чего снижается печеночный кровоток и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин, подобно аналогичных пептидов, вызывает спазм артериол и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника в целом.

Кроме влияния на гладкие мышцы сосудов, терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности.

По результатам исследований действия препарата у животных и людей, максимальная его активность наблюдалась во внутренних органах и коже.

Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не обнаружено.

Собственно терлипрессин является неактивным по гладкой мускулатуры, но он служит химическим депо для фармакологически активных веществ, которые образуются в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но длится дольше.

Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после введения лучше всего описан с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет 40 минут, метаболический клиренс — 9 мл / кг в минуту, объем распределения — 0,5 л / кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме примерно через 30 минут после введения терлипрессина.

Показания к применению

Кровотечения пищеварительного тракта и мочеполовых путей, например кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленная функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.д.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в частности на органах брюшной полости и малого таза.

Местно — при гинекологических вмешательств на шейке матки.

Способ применения

Взрослые. Сначала проводить внутривенную инъекцию 2 мг терлипрессина каждые 4:00. Лечение следует продолжать, пока не пройдет 24 часа с момента остановки кровотечения, но не более 48 часов. После применения начальной дозы дозу можно откорректировать до 1 мг каждые 4:00 для пациентов с массой тела Реместипу может привести к гипонатриемии, если не контролируется баланс жидкости.

Со стороны сердца: часто — брадикардия, аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто — фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа "пируэт" (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто — сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи, гипертензия или гипотензия нечасто — ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — затрудненное дыхание, дыхательная недостаточность, боль во время дыхания, бронхоспазм, остановка дыхания; редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — транзиторная диарея, преходящий спастические боли в животе нечасто — транзиторная тошнота, транзиторное рвота.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — причинение приступов эпилепсии; очень редко — апоплексия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто — гипонатриемия, если не контролируется баланс жидкости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — местный некроз кожи, лимфангит.

Со стороны половых органов: часто — спастические боли в нижних отделах живота (у женщин); нечасто — повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: часто — некроз в месте инъекции.

Сообщалось об отдельных случаях реакций гиперчувствительности.

Взаимодействие с другими лекарствами

Терлипрессин потенцирует действие неселективных бета-адреноблокаторов по снижению портальной гипертензии.

Одновременное применение с препаратами, которые вызывают брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии и снижение сердечного выброса.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только рекомендованные растворители.

Беременность и кормление грудью

Применение Реместипу в период беременности противопоказано. Установлено, что Реместип вызывает сокращение матки и повышение внутриматочного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток матки. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и пороки развития.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение Реместипу с грудным молоком не изучали на животных. Риск для грудных детей не может быть исключен. Решение о продлении / прекращении грудного вскармливания или продления / прекращения терапии Реместипом следует принять, учитывая пользу от кормления грудным молоком детей и пользу от терапии терлипрессина для женщин.

Передозировка

Не следует превышать рекомендуемую дозу (2 мг в течение 4:00) в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении Реместипом, следует применять клонидин или симпатолитики.

Для купирования брадикардии вводят атропин.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от +2 до + 8 ° C) в оригинальной упаковке. Не замораживать.

В течение 1 месяца препарат может храниться при температуре до 25 ° C (например, в автомобиле скорой помощи).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Форма выпуска

По 2 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной упаковке.

Состав

Действующее вещество: терлипрессина ацетат; 1 мл терлипрессина 0,1 мг в виде терлипрессина ацетата.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Дополнительно

При лечении Реместипом необходимо контролировать артериальное давление, частоту пульса и баланс жидкости. Препарат следует осторожно применять пациентам с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Следует проявлять особую осторожность при лечении лиц пожилого возраста, поскольку опыт применения у этой категории пациентов ограничен. Данные по рекомендаций по дозировка для этой категории пациентов отсутствуют.

Не следует применять Реместип у пациентов с септическим шоком с низким сердечным выбросом.

Реместип не является кровезаменяющие средством для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать введения, применяя неразведенный препарат в дозе 0,5 мг и более только внутривенно.