Билирубин в крови у мужчин, женщин и детей – желчный компонент (пигмент) зелёновато-жёлтого оттенка. Он образуется в результате белкового распада. Продукты распада с желчью удаляются через кишечник. При накапливании пигмент становится источником пожелтения кожи, слизистых покровов.

Как образуется билирубин

Гемоглобин, доставляющий кислород ко всем органам и системам, расположен в эритроцитах или красных кровяных тельцах. Состарившись, они разрушаются с его высвобождением.

Посредством химических реакций он трансформируется в непрямой билирубин, который токсичен (ядовит). Связываясь в печени с другими веществами, он преобразуется в прямой (связанный), менее опасный. Такой пигмент с желчью, выделяемой печенью, удаляется через кишечник. Именно это вещество окрашивает кал.

Преобразование гемоглобина в билирубин можно проследить визуально при формировании кровоподтёков, синяков. Изменение окраса от синюшного к багровому происходит при выходе крови из повреждённых сосудов в клетчатку.

Появление зеленоватого оттенка наблюдается при выходе из гемоглобина пигментов соответствующего цвета. Наконец, при образовании билирубина кровоподтёк становится желтоватым.

В плазме крови желчный пигмент находится в малых количествах. Превышение нормы сигнализирует о проблемах с печенью, нарушении оттока желчи. У мужчин многократно чаще (примерно в 10 раз), чем у женщин, диагностируется синдром Жильбера, при котором повышается билирубин.

Проявляется это небольшим пожелтением кожных покровов. Этот эффект настолько незначителен, что многие носители синдрома о нём даже не догадываются.

Роль билирубина в крови

Значение пигмента для мужчины велико. Это важный компонент желчи, определение его количества позволяет оценить функционирование печени, распад эритроцитов, вовремя выявить начало патологических отклонений.

Билирубин нужен организму человека, но в небольших количествах. Основным регулятором его обмена является печень.

Биологически способствуя оздоровлению и обновлению клеток, он является важным антиоксидантом для всех человеческих тканей.

Виды билирубина

Общий билирубин состоит из двух фракций:

• прямой (связанной, конъюгированной);
• непрямой (несвязанной, свободной).

Основное их различие – в способности растворяться в воде.

Непрямой билирубин

Он образуется в селезёнке, отвечающей за утилизацию состарившихся эритроцитов. Здесь кровяные тельца разрушаются, появляется токсичный фермент. В воде он не растворяется, поэтому почки не способны устранить его из организма.

Непрямой билирубин соединяется с кровяным компонентом альбумином, по сосудам направляется в печень, там трансформируется в прямой.

Он способен растворяться в жирах здоровых клеток, причиняя им вред токсичностью. Поэтому важно следить за нормой его содержания в крови. Непрямой пигмент представляет опасность, обладая способностью нарушать клеточное дыхание, образование белков.

Прямой

Он низкотоксичный, практически безвредный. Формируется в печени. Легко растворяется в водной среде.

Выводится прямой билирубин из организма с мочой, фекалиями.

Соответствие концентрации билирубина нормам

Уровень желчного пигмента сравнивается с соответствующими нормами. В 100% общего количества примерно пятую часть занимает пигмент связанный, остальная доля принадлежит свободному.

Таблица 1 — нормальный показатель желчного пигмента у мужчин.

Определение уровня билирубина в крови проводится при выявлении нарушения функционирования печени и желчевыводящих протоков, а также анемии (малокровия). Высокий уровень билирубина – важный диагностический показатель, указывающий на ряд серьёзных патологий. При этом каждая из этих патологий требует подбора определённых методов лечения. Важно не только установить факт наличия заболевания, но и как можно быстрее дифференцировать его. Прогноз исхода во многом зависит от того как быстро был поставлен правильный диагноз.

Сначала следует разобраться в том, что такое билирубин и откуда он берётся?

Что такое билирубин в крови и его норма у взрослых

Билирубин – жёлто-коричневый пигмент, который образуется в результате распада белков содержащих гем (гемоглобин в эритроцитах, миоглобин и цитохром). Пигмент окрашивает в соответствующий цвет желчь, мочу и кал.

Функции билирубина до конца не изучены. По версии основной гипотезы он выполняет функцию сильнейшего антиоксиданта. Его роль сводится к торможению процесса окисления, которому подвергаются естественные продукты жизнедеятельности человека и питательные компоненты, поступающие в организм вместе с едой. Считается, что антиоксиданты способны замедлять процесс старения за счёт активации процессов обновления клеток.

Общая фракция пигмента подразделяется на прямой и непрямой билирубин. В крови преобладает непрямая фракция (до 96 %) – ромбические кристаллы, соединённые с простыми белковыми молекулами (альбуминами). В случае присоединения в печени сахаросодержащих веществ (глюкуроновой кислоты) образуется прямой (связанный) билирубин, его концентрация в норме не превышает 4 % от общей фракции. Прямая форма билирубина в отличие от непрямой фракции растворима в воде и может выделаться с мочой после фильтрации почками.

Норма билирубина у взрослых значительно отличается от детей, поэтому крайне важно учитывать возраст при интерпретации результатов анализа. Следует отметить, что величина показателей нормального уровня билирубина идентична для пациентов обоих полов.

Возраст	Допустимые значения
Общий билирубин, мкмоль/л
Новорождённые до двух дней	55 – 200
От 2 до 7 дней	25 – 210
От 1 недели до 1 месяца	5 – 25
Старше 1 месяца	5 – 20
Прямой билирубин, мкмоль/л
Для всех возрастов	0 – 5

Величина непрямой фракции определяется расчетным путём вычитания значения прямой фракции от общего содержания билирубина.

Основные этапы метаболизма билирубина

Гемоглобин распадается до билирубина в клетках ретикулоэндотелиальной ткани. Визуально наблюдать процесс можно при трансформации оттенка подкожных кровоподтёков (синяков). До 4 суток поражённое место имеет багрово-синий или тёмно-синий цвет. Через 4-7 дней на месте синяка происходит образование биливердина и вердоглобина зелёного цвета. Спустя 4 недели кровоподтёк приобретает грязно-жёлтый цвет за счёт синтеза билирубина.

Продукты распада гемоглобина (непрямая фракция) поступают в системный кровоток человека. Дальнейший метаболизм реализуется в печени и состоит из 3 стадий:

• поглощение из крови непрямой фракции эпителиальными клетками паренхимы печени;
• связывание непрямой фракции с сахаросодержащими веществами в эндоплазматической сети (ЭПС) клетки;
• выделение прямого билирубина из ЭПС в желчь.

Отмечено, что большая концентрация непрямой фракции обладает токсичными свойствами.

За счёт высокой степени сродства к органическим соединениям непрямая фракция способна растворятся в липидной составляющей клеточной мембраны. После проникновения в клетку она внедряется в митохондрии, нарушая процесс дыхания и окислительного фосфорилирования. Кроме этого, происходит сбой нормального биосинтеза пептидных молекул и ионного транспорта через клеточную мембрану. Подобные нарушения негативно влияют на состояние нервной системы человека, провоцируя развитие неврологических симптомов.

Непрямой фракция способна проникать сквозь гемато-энцефалический барьер между нервной и кровеносной системами, индуцируя органическое поражение головного мозга. Подобные серьёзные патологии объясняют важность нормального протекания процесса трансформации непрямой фракции в прямую.

Симптомы повышения билирубина

Выраженность симптомов напрямую зависит от степени повышения общего билирубина в крови. Клиническая картина при повышенном билирубине на начальном этапе характеризуется появлением желтушного оттенка склеры глаз (желтуха). Впоследствии симптом распространяется на ротовую полость, а при критических повышениях величины пигмента – на всё лицо, стопы ног, ладони и различные части тела. Нередко поражённые участки сильно зудят.

Следует отметить, что подобная картина характерна и для нарушения метаболизма каротина и чрезмерного употребления овощей (томатов, моркови). Однако в этом случае белки глаз не окрашиваются.

Нередко повышенный билирубин является причиной боли и тяжести в подреберье справа, изменения окраски каловых масс и мочи.

Направление на анализ может выписать врач общей практики, гастроэнтеролог, гематолог, эндокринолог или инфекционист. Показания для назначения:

• подозрение на патологию печени и желчевыводящих протоков;
• необходимость обследования грудничков с желтухой;
• желтуха у взрослых;
• наследственная желтуха (синдром) Жильбера;
• признаки гемолитической анемии;
• диагностика пациентов, злоупотребляющих спиртными напитками;
• необходимость раннего выявления побочных эффектов лекарственных препаратов с гепатотоксическими или гемолитическими свойствами;
• хронический гепатит в анамнезе;
• патологии печени (цирроз, печеночная недостаточность, камни в желчевыводящих протоках).

Билирубин общий повышен- что это значит у взрослого как лечить?

В случае если билирубин прямой повышен незначительно (не более 5 мкмоль/л) назначается повторное исследование через 3-5 суток с целью исключения внутренних и внешних факторов, влияющий на результат. Например, суточное колебание всех лабораторных показателей крови или пренебрежение обследуемым правил подготовки к сбору биоматериала.

Так, билирубин в крови – 3 считается незначительным отклонением в меньшую сторону, которое может быть вызвано недавним употреблением алкоголя, большого количества кофе или лекарственных препаратов.

Лечение любой патологии – задача врача. Самодиагностики и самостоятельный выбор методов терапии может привести к ухудшению состояния заболевания, вплоть до летального исхода.

Причины, по которым билирубин общий повышен, различны и всегда носят патологический характер. Особое значение при дифференциальной диагностике имеет то, какая именно фракция превышает норму.

Что это значит, если у взрослого повышен прямой билирубин?

К причинам повышения величины общего билирубина в крови преимущественно за счёт прямой фракции относят:

• холидохолитиаз – патологическое состояние, возникающее при желчекаменной болезни. Проявляется в виде формирования камней, закупоривающих просвет желчевыводящих протоков. Важность раннего выявления обусловлена частыми осложнениями. Отсутствие адекватного лечения способствует развитию цирроза, панкреатита или панкреонекроза. Предпочтительный метод лечения – эндоскопическое или липароскопическое удаление камней. Рецидив в 25 % случаев в течение 5 лет. Повторная операция сопровождается удалением желчного пузыря;
• гепатит С – инфекционное заболевание, провоцирующее воспаление печени. Согласно статистике 150 млн человек заражены вирусом гепатита С. Его называют «ласковый убийца», поскольку пациент длительное время может не знать о заражении. Больной может жить до 40 лет без проявления серьёзных патологических признаков. Прогноз зависит от наличия сопутствующих заболеваний. Так, ВИЧ-положительный статус значительно повышает риск развития цирроза или рака печени;
• первичный склерозирующий холангит – довольно редкая патология, при котором воспаляются и разрастаются ткани желчных протоков. Исход – билиарный цирроз, сопровождающийся нарушением иммунной регуляции. При этом иммунная система начинает разрушать собственные нормальные клетки желчных протоков, воспринимая их как генетически чужеродный материал (антигены);
• злокачественные новообразования в поджелудочной железе;
• синдром Дабина – Джонсона – нерушение процесса высвобождения связанной фракции из клеток печени, в результате происходит её аномальное движение в обратную сторону. Иначе говоря, билирубин не выделяется из печени, а наоборот – поступает из желчевыводящих протоков в неё. Патология носит генетический характер и проявляется в виде хронической желтухи. Прогноз заболевания крайне благоприятный, поскольку оно никак не влияет на продолжительность жизни;
• синдром Ротора – аналогичен предыдущей болезни, однако, имеет менее выраженную степень выраженности;
• алкогольное поражение печени – нарушение нормального функционирования клеток печени в виду длительной (более 10 лет) интоксикации спиртом и продуктами его распада. Возможные последствия: алкогольный гепатит, цирроз, рак и жировая инфильтрация печени.

Повышение общего билирубина за счёт непрямой фракции

Список заболеваний, сопровождающихся высоким уровнем непрямого билирубина в крови:

• аутоиммунная гемолитическая анемия — возникает в результате выработки аутоиммунных тепловых антител (вступают в реакцию при температуре выше 37° С). Может быть следствием приёма лекарств или лейкоза;
• анемия гемолитическая характеризуется усилением процесса разрушения красных кровяных клеток с избыточным выделением непрямой фракции в кровь;
• мегалобластная анемия – недостаток витамина В 12 приводит к депонированию незрелых эритроцитов. При этом значительно увеличивается содержание гемоглобина, и, как следствие, продуктов его распада;
• наследственный микросфероцитоз – изменение белка мембраны эритроцитов, приводящие к нарушению её целостности и усилению процессов деградации;
• анемия Кули – мутация полипептидных цепей гемоглобина. Дефектные гены, повышающие билирубин — HBA1, HBA2 и HBB. Характерны тяжёлые изменения строения черепа, носа и зубов. Хроническая желтушность, увеличение селезёнки и печени. Ранняя манифестация заболевания приводит к умственному и физическому недоразвитию;
• синдром Жильбера (негемолитическая семейная желтуха) – пигментное доброкачественное заболевание печени, при котором нарушается внутриклеточный транспорт несвязанной фракции к месту присоединения сахаросодержащих веществ. Несмотря на хроническое течение на протяжении всей жизни не влияет на её продолжительность;
• врождённый синдром Криглера-Найяра – злокачественное заболевание, сопровождающееся хронической желтухой и патологиями нервной системы. Желтуха возникает в результате сбоя трансформации непрямого билирубина в прямой из-за отсутствия/ недостатка необходимых ферментов;
• малярия – инфекционное заболевание, в жизненном цикле возбудителя которого присутствует фаза размножения в эритроцитозах. После созревания, паразитический плазмодий высвобождается из эритроцитов, запуская активный процесс их разрушения. Одно из осложнений – возникновение хронической почечной или печёночной недостаточности.

Что значит, если фракции повышены в равных долях?

Причинами повышения общего билирубина в крови, при этом прямая и непрямая фракция повышена в равных долях, считаются:

• гепатит вирусной или токсической (алкоголем или лекарственными препаратами) природы;
• цирроз печен;
• заражение вирусом герпеса 4 типа, для которого характерно повышение температуры тела, поражение печени и селезёнки, а также изменение клеточного состава крови;
• поражение печени ленточным червём (эхинококкоз). Попадая в печень, личинки начинают формировать эхинококковые кисты в виде пузырей, достигающие размеров до 20 см. медленный рост кист затрудняет ранее выявление заражения, а в случае их разрыва происходит распространение личинок по всему организму;
• абсцесс печени – формирование полости с гноем в органе, является следствием аппендицита, желчекаменной болезни или сепсиса. В 90 % случаев при грамотном подходе к лечению удаётся достичь полного выздоровления.

Подводим итоги

• прямой взаимосвязи между степенью тяжести патологии и повышением величины билирубина не выявлено;
• повышение любой из фракций билирубина всегда является признаком патологии и требует немедленного уточнения диагноза. Пациенту назначается комплексное обследование с применением методов УЗИ и дополнительных анализов;
• важно правильно подготовиться к сдаче биоматериала, поскольку многие факторы искажают точность полученных результатов. Так, за 1 сутки до исследования не должно проводиться введение внутривенного контрастного препарата. Следует учитывать, что УФ и жирная пища снижают концентрацию билирубина в крови. А к повышению приводят физические или эмоциональные перегрузки, а также никотин. Минимум за 3 суток нужно отказаться от применения любых лекарственных препаратов, так как многие из них оказывают прямое влияние на метаболизм билирубина.

Юлия Мартынович (Пешкова)

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности "микробиолог". Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе "Бактериология".

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации "Биологические науки" 2017 года.

Билирубин – это относительно известный медицинский термин, но мало кто знает, что означают его показатели. Речь идет о желчном пигменте, отходах, образующихся путем фильтрации крови из дефектных эритроцитов. Неконъюгированный билирубин возникает во время распада гемоглобина. Он гематогенным путем проникает в печень, где на него действует глюкуроновая кислота, превращая неконъюгированный билирубин в конъюгированный.

Иногда лабораторные исследования показывают повышенный билирубин в крови и что это может значит у мужчин и женщин? Причины повышенного неконъюгированного билирубина – это перегрузка печени. Речь может идти о серьезной болезни – синдроме Жильбера, но превышение нормы также может быть краткосрочным показателем, который постепенно стабилизируется. Почему повышаются показатели, и что с этим делать?

Этиопатогенез (причины и механизм развития)

Печеночные клетки содержат ферменты, функции которых включают, среди прочего, превращение и выделение ненужных веществ из организма.

Механизм развития повышенного билирубина в крови (гипербилирубинемия, синдром Жильбера) основан на более низкой мощности фермента (глюкуронозилтрансферазы), приводящего к замедлению выведения билирубина в желчь и, следовательно, из тела. Специализированная медицинская литература говорит, что эта проблема поражает до 10% населения.

Повышение показателя в крови у взрослых может быть обусловлено увеличением гибели эритроцитов (гемолитическая анемия).

Гипербилирубинемия классифицируется по типу билирубина, концентрация которого увеличивается:

• неконъюгированная – печень не успевает выводить пигмент из крови при его чрезмерном образовании; если секреция не повышена, причины могут заключаться в отсутствии достаточной поглотительной или конъюгативной способности органа;
• конъюгированная – чаще всего, значение увеличивается вследствие обструкции желчных путей;
• смешанная – показатель неконъюгированного и конъюгированного билирубина повышается, преимущественно, при повреждении гепатоцитов.

Физиологические показатели

Физиологические показатели в крови у мужчин (аналогично, как и в крови у женщин) в возрасте 10-110 лет составляют 0,0-5,1 мкмоль/л (в плазме).

Причины следования билирубина в крови

Как уже было сказано, причин увеличения показателей желчного пигмента есть много. Так же, как и причин, по которым врач проводит лабораторные анализы крови на определение уровней.

Наиболее распространенными показаниями к исследованиям являются следующие:

• боль в животе;
• тошнота;
• рвота;
• пожелтение белков глаз;
• пожелтение кожи.

Билирубин (общий) должен контролироваться у алкоголиков, потребителей наркотических средств и людей, принимающих лекарства, оказывающие неблагоприятное воздействие на печень. Нельзя недооценивать быструю потерю веса – в этом случае также целесообразно провести анализ.

Когда исследуются значения этого параметра:

• симптомы поражения печени: желтуха (пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз), темно-коричневая моча, тошнота, рвота, увеличение живота, потеря веса, боль в желудке, отек в правой ноге, признаки гриппа, поражений суставов или кожи;
• воспаления печени в анамнезе;
• контакт с вирусами, поражающими печень;
• регулярное потребление повышенного количества алкоголя;
• гепатогенные заболевания в семейном анамнезе;
• прием лекарств, способных повредить печень;
• мониторинг терапевтического курса при заболеваниях печени;
• подозрение на гемолитическую анемию;
• использование наркотических препаратов.

Причины гипербилирубинемии

Повышение общего билирубина происходит по нескольким причинам:

• повышенное образование пигмента (расщепление эритроцитов) вследствие гемолиза;
• проблема с его устранением – синдром Жильбера;
• комбинированный вариант – более редкое явление.

Эти состояния обычно возникают из-за гемолитической анемии, гепатогенных заболеваний или болезней желчных путей (болезни желчного пузыря, желчные камни). Причины повышенных уровней также включают:

• атеросклероз;
• рак;
• воспаления;
• аутоиммунные заболевания;
• нейродегенеративные заболевания;
• гепатит А, В, С, Е;
• болезнь Вильсона;
• отравление алкоголем;
• злоупотребление наркотиками;
• малярия;
• мононуклеоз;
• сердечная недостаточность;
• инфекции печени;
• искусственные сердечные клапаны.

Иногда причинными факторами высокого билирубина могут быть:

• генетические влияния;
• использование определенных лекарств (химиотерапия, сульфонамиды).

Повышенное значение – как индикатор болезненных состояний

1-я линия – образование желчного пигмента может повышаться из-за увеличения распада красных клеток:

• анемия из-за врожденных пороков развития красных кровяных клеток или красного кровяного красителя (серповидноклеточная анемия, талассемия);
• переливание несовместимой крови;
• механическое разрушение эритроцитов на искусственных клапанах сердца;
• первичная гипербилирубинемия (билирубин производится непосредственно из гемоглобина в костном мозге из-за нарушения кроветворения);
• последствия операции на сердце, сердечная недостаточность (перегруженность печени кровью);
• абсорбция более крупных поражений крови;
• инфекции.

2-я линия – гепатогенные заболевания:

• острый, долгосрочный вирусный гепатит;
• аутоиммунное воспаление печени (действие иммунной системы направлено против собственных тканей и органов);
• острое воспаление, вызванное алкоголем;
• токсическое повреждение (отравление галогенированными углеводородами, мухоморами);
• стеатоз (увеличение жира) печени;
• цирроз;
• недостаточная циркуляция печени с дефицитом кислорода в ее тканях;
• рак печени;
• печеночная недостаточность;
• абсцесс печени (полость, заполненная гноем);
• отсутствие альфа-1-антитрипсина (белка, образующегося в печени и обеспечивающего защиту организма от воздействия ферментов, высвобождаемых из лейкоцитов при воспалительной реакции).

3-я линия – нарушение конъюгации билирубина (соединения с глюкуроновой кислотой) в печени:

• синдром Жильбера, Криглера-Наджара.

4-я линия – нарушение выведения пигмента печеночными желчеводами:

• синдром Дубин-Джонсон, Ротора;
• воспаление желчных путей;
• застой желчи из-за эстрогенов;
• опухоли желчных путей.

5-я линия – нарушение оттока желчи в желчных протоках:

• сужение, закупорка камнями;
• опухоль желчного пузыря, желчных протоков, поджелудочной железы;
• воспаление желчных протоков, желчного пузыря и поджелудочной железы.

Признаки повышенного уровня

Наиболее очевидные симптомы повышенного билирубина:

• желтая кожа;
• желтые ногти;
• желтые глазные белки;
• усталость;
• давление в правой ноге;
• тошнота;
• зудящая кожа;
• резкая потеря веса;
• гриппоподобные симптомы;
• могут возникать комбинированные проявления.

Реже признаки включают коричневую мочу.

Токсичность высокого билирубина

Состояние, когда повышен билирубин в крови, особенно опасно для новорожденных, поскольку может нанести ущерб их мозгу. Присутствует опасность и для взрослых (см. ниже).

Прямые последствия повышенных концентраций

Гипербилирубинемия более 43 ммоль/л у детей старшего возраста и взрослых клинически вызывает желтуху – пожелтение кожи и слизистых оболочек.

В случае увеличения конъюгированного билирубина при полной обструкции желчных путей не происходит образование уробилиноидов, т.к. желчный пигмент не выводится в желудочно-кишечный тракт с помощью желчи. Результатом этого является афорический стул серого цвета. Конъюгированный билирубин фильтруется в почках, что приводит к билирубинемии.

При неконъюгированной гипербилирубинемии (в частности, связанной с ацидозом и отсутствием свободного альбумина) может привести к накоплению билирубина в ЦНС и последующему ее повреждению (билирубиновая энцефалопатия). Это означает растворение гидрофобного билирубина в мембранных липидах, повреждение проницаемости мембраны, мембранный транспорт и влияет на нейрональный регуляторный механизм. Некоторые источники также указывают на нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях.

Поздняя гипербилирубинемия является прогностически плохим признаком, потому что паренхима печени сохраняет способность выделять пигмент до серьезного повреждения. Изолированная гипербилирубинемия без клинических признаков и повышений других показателей, обычно, доброкачественная.

Интересно

Ученые недавно опубликовали информацию, добавляющую желчному пигменту большего значения и отрицающую имеющуюся информацию о том, что снижению его уровня не следует придавать большого значения. Исследования подтвердили, что речь идет о значительном антиоксиданте, который организм производит самостоятельно. Было показано, что при незначительном повышении его уровня снижается риск развития рака легких, как у женщины, так и у мужчин.